04.02.2007 | ТЕРАПИЯ ИМАНИТИБОМ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) опухолевые клетки характеризуются наличием филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы), образующейся при транслокации между длинными плечами хромосом 9 и 22. В результате образуется новый ген – BCR-ABL, который кодирует активный протеин – тирозин-киназу, играющую важную роль в патогенезе ХМЛ. Препарат иматиниб (imatinib) – относительно специфический ингибитор BCR-ABL тирозин-киназы. Он оказался более эффективен в качестве терапии первой линии хронической фазы ХМЛ, чем препараты, которые ранее считались стандартом лечения ХМЛ: интерферон-альфа + цитарабин. Это демонстрируют, в частности, результаты рандомизированного исследования (O’Brien S.G. et al, 2003). Превосходство иматиниба явилось столь очевидным, что на его прием была переведена значительная часть больных, ранее получавших интерферон-альфа + цитарабин. Настоящая статья освещает результаты наблюдения в течение 5 лет за пациентами, получавшими иматиниб в упомянутом исследовании.
Методы и ход исследования.
Больные в возрасте 18-70 лет с Ph-позитивным ХМЛ в хронической фазе получали иматиниб внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. При отсутствии достаточного эффекта (отсутствие полного гематологического эффекта за 3 мес. лечения, либо наличие более 65% клеток с Ph-хромосомой в костном мозге к окончанию 1 года лечения) поэтапно повышали дозу иматиниба максимум – до 400 мг 2 раза в сутки (если не было выраженных побочных эффектов).
Главным показателем для оценки эффективности лечения служила бессобытийная выживаемость. В качестве события рассматривали следующие явления: 1) смерть от любой причины во время лечения, 2) прогрессирование до ускоренной фазы ХМЛ или до бластного криза, 3) потеря полного гематологического или значительного цитогенетического эффекта.
В качестве второстепенных показателей рассматривали:
1) частоту полного гематологического эффекта; его критериями являлись количество лейкоцитов в периферической крови <10х109/л, количество тромбоцитов в периферической крови <450х109/л, совокупная доля миелоцитов и метамиелоцитов <5%, отсутствие бластов или промиелоцитов, отсутствие очагов поражения за пределами костного мозга, отсутствие признаков ускоренной фазы ХМЛ или бластного криза;
2) частоту цитогенетического эффекта; его считали полным, если в клетках костного мозга не выявлялись Ph-позитивные метафазы; при доле Ph-позитивных метафаз 1-35% среди всех метафаз цитогенетический эффект считался частичным; объединенная частота полных и частичных цитогенетических эффектов обозначалась термином «частота значительных эффектов»;
3) частоту прогрессирования до ускоренной фазы ХМЛ или бластного криза;
4) общую выживаемость;
5) частоту побочных эффектов;
6) выраженность молекулярного ответа, который определяли как соотношение BCR-ABL и BCR-транскрипций по количественной ПЦР в реальном масштабе времени. О молекулярном ответе судили по логарифмическому уменьшению указанного соотношения относительно базисного уровня, который вычислили у 30 нелеченных больных с хронической фазой ХМЛ.
Результаты.
Бессобытийная выживаемость - 83% за 60 мес.
Частота полного гематологического эффекта - 98% за 60 мес.
Частота полного цитогенетического эффекта - 87% за 60 мес.
Частота значительного цитогенетического эффекта - 92% за 60 мес.
Частота прогрессирования до ускоренной фазы ХМЛ или бластного криза - 7% за 60 мес.
Общая выживаемость - 89% за 60 мес.
Отмечена положительная корреляция между выраженностью молекулярного ответа и бессобытийной выживаемостью.
Наиболее распространенные токсические эффекты 3-4 степени заключались в угнетении кроветворения: у 17% пациентов наблюдалась лейкопения, у 9% - тромбоцитопения, у 4% -анемия. Лишь у 5% больных имело место выраженное повышение уровня ферментов печени. Большинство случаев тяжелых побочных эффектов отмечено на 1-2 году лечения; по истечении 4-го года терапии такие эффекты стали весьма редкими (так, частота лейкопении, тромбоцитопении или анемии не превышала 1%). Отеки различных локализаций встречались почти у 2/3 больных (60%). Примерно половина пациентов жаловалась на мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, тошноту, понос.
Выводы.
Полученные данные подтверждают эффективность иматиниба как препарата первой линии в лечении ХМЛ в хронической фазе. Прием этого препарата может быть многолетним.
Источник.
Druker D.J. et al. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. Dec. 7, 2006; 355: 2408-17 www.medmir.com
« к полному списку
