Материал взят с форума
http://sodeystvie-cml.ru/forum/
Негематологические побочные эффекты
Общие побочные эффекты, связанные с приемом иматиниба (все степени, вновь выявленные пациенты)
• Отёк (задержка жидкости) 61.7%
• Тошнота 49.5%
• Мышечные спазмы 49.2%
• Мышечно-скелетные боли 47%
• Понос 45.4%
• Сыпь 40.1%
• Усталость 38.1%
• Головные боли 38.1%
• Брюшные боли 36.5%
• Рвота 22.5%
Иматиниб – серьезные побочные эффекты
• Серьезный отёк, включающий плевральный и перикардиальный излияния 2-11%
• Серьезная сердечная недостаточность менее 1% и дисфункция левого желудочка менее 1 %
• Серьезные проблемы с печенью 5 %, менее 1 % - прекращение лечения
• Геморрагия 1.8% в хронической фазе, 11 % в стадии акселерации и 19% в бластном кризе
• Другие серьезные побочные эффекты встречаются редко
Тасигна и печень
• Использовать с осторожностью, если у пациента наблюдается ухудшение деятельности печени
• Повышение показателей печеночных ферментов и билирубина часто временно и требует кратковременного прекращения лечения
• Может произойти повышение липазы и амилазы
• Может иметь место и панкреатит
Волосы
• Выпадение волос, утончение волос, - как сообщают пациенты на всех видах ингибиторов тирозинкиназы , - могут быть связаны с другими причинами
• Иматиниб вызывает различающиеся эффекты: утолщение волос, потемнение волос, уменьшение седины
• Другие сообщения указывают на увеличение седины и что каждый на иматинибе стареет!
• Желательны средства ухода
Глаза
• Припухлости вокруг глаз (периорбитальные отеки), особенно усиливающиеся по утрам, часто бывают на иматинибе
• Чрезмерное слезоотделение (иматиниб) или сухие глаза
• Кровоизлияния в белок глаз
• Расплывчатое видение связано отчасти с избыточным слезоотделением и изменением баланса жидкости хрусталика на иматинибе
Решение проблем с глазами
• Избегать продукты с высоким содержанием соли
• Мягкие мочегонные средства при необходимости -(комбинация гидрохлоротиазида и триампура, сберегающего калий)
• Пластическая хирургия в серьезных случаях
• Искусственные слезы
• Выписка по рецепту стероидных глазных капель
• Кровоизлияния в белок глаза не нуждается в лечении
• Избегать напряжения и поднятия тяжестей
• Питание большим количеством фруктов и овощей (биофлавоноиды могут уменьшить ломкость тромбоцитов)
Задержка жидкости (отеки)
• Часто на руках, ступнях, ногах; возможна также вокруг сердца и легких
• В случае плеврального выпота можно использовать мочегонные средства, стероиды, дренаж жидкости, если необходимо; прерывание или уменьшение дозировки
Тошнота и рвота
• Важно принимать Иматиниб (Гливек) после плотного приема пищи; Нилотиниб (Тасигна) – натощак; Дазатиниб – как с едой, так и без еды
• Запевайте иматиниб по меньшей мере 240 мл воды; если чувствуется тошнота, примите еще немного еды
• Можно разделить дозы иматиниба, например, по 300 мг дважды в день
• Если необходимо, можно принимать препараты против тошноты: ондасетрон, прохлорперазин. Принимать следует за 1-2 часа до приема ингибиторов тирозинкиназы
Изжога
• Часто встречается у пациентов, страдающих ранее диспепсией и желудочно-пищеводным выбросом желудочного сока
• Остерегайтесь переедания и острой пищи
• Уменьшите употребление кофеина и алкоголя
• Поднимите изголовье постели примерно на 15 см, подставив блоки под ножки кровати, а не используя подушки
• Оставайтесь в положении сидя или стоя 1-2 часа после принятия препарата
• В случае иматиниба можно использовать ингибиторы протонных насосов (снижение кислотности) – омепразол и изомепразол, а также H2- блокаторы: фамотидин
• Использование Н2-блокаторов или ингибиторов протонных насосов в случае применения дазатиниба – не рекомендуется
• Средства, нейтрализующие кислоту, следует принимать за 2 часа до или 2 часа после приема иматиниба или дазатиниба
• Средства, нейтрализующие кислоту, Н2- блокаторы, ингибиторы протонных насосов НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ использовать с Нилотинибом
Понос
• Часто встречается увеличение объема и мягкий стул
• Понос может наблюдаться при использовании всех ингибиторов тирозинкиназы
• Избегайте употребление сорбита, маннита и других компонентов - заменителей сахара, встречающихся в составе жевательной резинки и продуктах, не содержащих сахар
• Антидиарейный препарат – лоперамид. Может быть полезным принятие ½ или 1 таблетки ежедневно для предотвращения диареи
• Семена псиллиума (подорожник вошный)– содержат много волокна (клетчатки)
• Диарея может быть связана с чувствительностью к молочным продуктам, содержащим компоненты ферментов лактозы. Лактозная непереносимость может быть временно появиться после болезни, связанной с выбросом желудочного сока в пищевод (Нилотиниб и Дазатиниб содержат лактозу)
• Ацидофильные препараты помогут восстановить кишечную флору, особенно после приемов антибиотиков
Запор
• Чрезвычайно редко встречается на иматинибе, может встречаться на нилотинибе и дазатинибе
• Увеличьте в диете количество фруктов и овощей
• Выпивайте достаточно жидкости, так как обезвоживание ухудшает запор
• Используйте препараты смягчающие стул
• Семена псиллиума или другие источники клетчатки
• Мягкие слабительные
Мышечные спазмы
• Общие побочные эффекты на иматинибе, обычно в руках, ступнях, голенях, но могут быть везде
• Часто помогает кальций, который принимают в несколько приемов дважды или трижды в день в количестве 500 мг. Избегайте приема вместе с ингибиторами тирозинкиназы одновременно
• Лимоннокислый кальций намного легче усваивается, чем карбонат кальция, который является также средством, нейтрализующим кислоту
• Особенно, если используете мочегонные препараты, то необходимо препараты калия
• Тоник (вода с хинином) очень эффективна для некоторых пациентов
• Достаточное питье необходимо в жаркую погоду
• Проверьте содержание электролитов: кальция, калия, магния, фосфора
Мышечные, суставные и костные боли
• Могут быть серьезными, когда пациенты начинают лечение любыми из трех ингибиторами тирозинкиназы
• Обычно проходят в течение нескольких дней или недель, однако могут сохраняться
• Могут боли быть облегчены с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов
• В редких случаях есть необходимость кратковременного использования синтетических анальгетиков – опиоидов
• Могут быть трудно излечимы; когда постоянны боли, то требуется замена ингибитора тирозинкиназы, поскольку пациенты отличаются индивидуальной чувствительностью к конкретному препарату
• Проверьте в серьезных случаях креатининкиназу
• Примите во внимание возможное взаимодействие лекарственных препаратов, например при принятии симвастатина (побочный эффект которого – мышечные боли) – комментарий переводчика
Боли в костях
• Недавнее исследование показало, что можно использовать прегабалин 75-300 мг дважды в день
• Пациенты отмечали значительное снижение боли, улучшение настроения, ослабление беспокойства во время сна и улучшение общего качества жизни
Кожные проблемы – сыпь
• Возможна сыпь при применении всех трех препаратов – ингибиторов тирозинкиназы
• Актуальны кремы, содержащие гидрокортизон
• Сильнее действуют стероидные кремы, например триамцинолон
• В серьезных случаях прекратите использование лекарства и принимайте преднизолон орально для контроля над сыпью, затем вернитесь к приему лекарства, начиная с низкой дозы. Иногда сыпь появляется в начале лечения
• Антигистамины
• Сохраняйте кожу увлажненной
• Незначительная сыпь может появляться и исчезать
Другие проблемы с кожей
• При сухой кожи и зуде назначают увлажняющие лосьоны после принятия душа, добавление питьевой соды в ванну и гидрокортизон
• На иматинибе кожа становится нежной, легко травмируется, обычно при длительном применении. Защищайте кожу одеждой
• На иматинибе изменяется пигментация кожи, она светлеет. Особенно это заметно у темнокожих людей
• При чувствительности к солнцу используйте солнцезащитные кремы, одежду и головные уборы, защищающие от солнца
• Солнечный ожог на иматинибе может быть серьезным
Усталость
• Появляется на всех 3 ингибиторах тирозинкиназы
• Лечите анемию, если она присутствует
• Проверьте работу щитовидной железы
• Делайте физические упражнения, начиная с простых – очень полезно
• Отдыхайте перед работой, продлевайте время на восстановление. Может быть необходим ежедневный полуденный сон (дремота)
• Отдавайте приоритет активному образу жизни, ходьбе. Планирование, управление стрессом, медитация, йога могут быть полезными
• Усталость обычно проходит, но может упорно продолжаться
• Может быть связана с потерей памяти и концентрации внимания
Увеличение веса
• До диагноза ХМЛ у многих наблюдается потеря веса
• Увеличение веса вероятно, когда падает уровень метаболизма после остановки бесконтрольного роста числа лейкоцитов
• Некоторые пациенты отмечают усиление аппетита на иматинибе
• Для избегания увеличения веса уменьшите калории и взамен делайте больше упражнений
• Уменьшите потребление натрия (соли), чтобы свести к минимуму задержку жидкости
Взаимодействие лекарственных препаратов
• Иматиниб, нилотиниб и дазатиниб усваиваются через CYP3A4 путь
• CYP3A4 замедлители могут увеличивать концентрацию в плазме крови ингибиторов тирозинкиназы, C max и AUC
• CYP3A4 стимуляторы могут СНИЖАТЬ концентрацию в плазме крови ингибиторов тирозинкиназы, C max и AUC
• Если один из этих лекарств должен быть применен, нужно увеличивать или уменьшать дозировку ингибитора тирозинкиназы соответственно, однако обычно возможно заменить препарат его заменителем
Примеры взаимного влияния лекарственных препаратов
Иматиниб, дазатиниб, нилотиниб
Увеличение концентрации
TKI в плазме Уменьшение концентрации
TKI в плазме Плазменные концентрации изменены TKI
Кетоконазол
Итраконазол
Эритромицин
кларитромицин Дексаметазон
Фенитоин
Карбамазипин
Фенобарбитал
Рифампин
Рифапентин
Зверобой продырявленный (hypericum perforatum) Симвастатин
Циклоспорин
Пимозид
Триазолобензодиазипины
Дихлоропиридин блокаторы кальциевых каналов
Варфарин
ацетаминофен
*TKI – ингибиторы тирозинкиназы
• Список CYP3A4 субстратов, замедлителей и стимуляторов Вы можете найти на www. wikipedia.com, набрав “ CYP3A4 ”
• НЕ рекомендуется, по предварительной информации, использовать варфарин с иматинибом, избегать – с нилотинибом и использовать с предосторожностью с дазатинибом
• Пациенты, нуждающиеся в долгосрочной антикоагуляции, возможно, не в состоянии использовать низкомолекулярный гепарин с практической целью. Необходим тщательный мониторинг INR, если используется варфарин
• Ацетаминофен (парацитомол) должен быть ограничен до 2000 мг в день и полностью исключен, если печеночные ферменты повышаются
• Проявите осмотрительность при использовании лекарств, которые раздражают желудок или увеличивают риск кровоизлияний, например, ибупрофен
Травы
• Зверобой снижает непредсказуемо уровень ингибитора тирозинкиназы – пациенты часто думают, что травы безопасны, т.к. «натуральны»
• Многие травы вступают во взаимодействие с ингибиторами тирозинкиназы, необходимо проконсультироваться с врачами или фармацевтами перед приемом трав, поскольку названия трав меняются в зависимости от того, где живет пациент
Взаимодействие с продуктами питания
• Не применяйте грейпфрут вместе с ингибиторами тирозинкиназы, т.к. возможно непредсказуемое увеличение концентрации в крови ингибитора тирозинкиназы
• Избегайте фрукта звезды (карамболь) и севильских апельсинов
• Шелковица черная, дикий виноград, гранат, сок черной малины (ежевики) также влияют на метаболизм ингибиторов тирозинкиназы
Хирургия – общие соображения
• Для иматиниба требуется приостановление терапии за 72 часа до хирургического вмешательства во избежание возможного взаимодействия с анестезией или другими лекарствами, необходимыми при операции; для нилотиниба и дазатиниба – приостановление за 48 часов
• Обычно можно возобновлять прием ингибиторов тирозинкиназы так скоро, как возможно, при этом нет ограничений в еде или питье и выздоровление наступает быстро
Продленный интервал QTc
• В случае нилотиниба избегайте лекарств, которые увеличивают интервал QTc. Необходим мониторинг электрокардиограммы, если меняется доза препарата или добавляются в лечении новые лекарства
• В случае дазатиниба – используйте лекарства с предостережением
• Список лекарств интенсивно влияющих на продление интервала QTc: противоаритмические, галоперидол, эритромицин и так далее
• Полный список на
www.torsades.org
Подведение итогов
• Все три ингибитора тирозинкиназы хорошо переносимы в сравнении с традиционной химиотерапией и интерфероном
• Управляя агрессивными побочными эффектами, большинство пациентов живут, сохраняя хорошие качество жизни
• Побочные эффекты в течение времени в основном проходят
• Как показали исследования на животных – сохраняется длительный эффект лечения, но необходимо длительный мониторинг работы печени и выделительной системы.
Общие моменты приема ингибиторов
• Уступчивость своим желаниям, строгое соблюдение условий лечения и постоянный прием препаратов – проблемы всех трех ингибиторов тирозинкиназы
• Хмл – хроническая болезнь, поэтому терапия должна быть непрерывной
• При лечении пациентам рекомендуют незначительные ограничения, в сравнении с теми, какие испытывают пациенты в стационарах на внутривенной химиотерапии
• Причины нестрогого соблюдения протокола лечения связаны с тем, что препараты дороги (полная дозировка дорога), ощущение полного выздоровления, когда кажется, что нет необходимости в лечении, психосоциологические факторы, попытки менять дозировки в случае управления побочными эффектами
• Несоблюдение условий лечения может поставить под угрозу результаты терапии; эти данные получены в результате исследований других препаратов, используемых в лечении серьезных заболеваний
Стратегия улучшения соблюдения условий лечения
• Способствовать диалогу пациент-врач
• Учить пациентов правильно принимать лекарства в соответствие с протоколом лечения и объяснять, почему это важно
• Управлять побочными эффектами
• Вовлекать пациентов в обсуждение прогрессивных способов лечения, учитывать потребности пациента
Стимулирование к соблюдению курса лечения
• Большинство пациентов лучше соблюдают правила приема препарата, если принятие лекарства они ассоциируют с чем-то, что обычно делают каждый день
• Полезно использовать контейнер для пилюль, календарь или карту, где отмечают принятые дозы
• Берите с собой лекарство про запас, особенно если путешествуете
Пожалуйста, посоветуйтесь с врачом прежде, чем Вы будете следовать советам данного путеводителя